Consideraciones clave para la selección de la clase ISO de sala limpia

Normas de clasificación ISO y su significado

La norma ISO 14644-1 establece el estándar global para la clasificación de salas blancas según ISO . Clasifica las salas según el número de partículas por metro cúbico de aire.

El sistema utiliza los números del 1 al 9. Los números más bajos indican un aire más limpio. Una sala limpia ISO Clase 1 es la más limpia (y la más cara). Una sala limpia ISO Clase 9 es básicamente aire ambiental normal.

Esto es lo que realmente miden esos números: partículas de 0,5 micras o más. Piénsalo así: un cabello humano mide unas 70 micras de ancho. Estas partículas son diminutas .

La clase ISO 5 permite hasta 3520 partículas (0,5 micras) por metro cúbico. La clase ISO 7 alcanza las 352 000 partículas por metro cúbico. Esto supone una diferencia de 100 veces en los niveles de contaminación.

La mayor parte de la fabricación farmacéutica se realiza en espacios ISO 5, 6 o 7. La producción de dispositivos médicos suele requerir ISO 7 u 8. Las fábricas de semiconductores suelen requerir ISO 3 o 4 para procesos críticos.

El sistema de clasificación también registra partículas de mayor tamaño. Las normas ISO miden partículas de 1,0 micras, 5,0 micras y, a veces, incluso de 0,1 micras. Las clases más estrictas tienen límites para todos estos tamaños.

No se pueden falsificar estas cifras. Auditores externos analizan su sala limpia con contadores de partículas en varias ubicaciones. Tomarán muestras del aire durante el funcionamiento (estado dinámico) y cuando esté vacío (estado de reposo).

Su clase ISO determina todo lo relacionado con el proceso posterior: tasas de renovación del aire, eficiencia de los filtros, requisitos de vestimenta e incluso la limpieza de los pisos.

Obtener la certificación significa que su sala cumple con la concentración máxima de partículas para esa clase. Si se mantiene por debajo de esos límites durante las operaciones, estará en cumplimiento. Si los supera, tendrá problemas de contaminación que podrían interrumpir la producción.

La FDA, la EMA y otros organismos reguladores vinculan sus requisitos a estas normas ISO. Si elige la clase incorrecta, no solo se enfrentará a aire contaminado, sino también a infracciones regulatorias.

Cómo adaptar su aplicación a la clase correcta

Tu producto determina tu clase ISO. No al revés.

Comencemos con los requisitos regulatorios. La FDA espera que la fabricación de inyectables estériles se realice en entornos ISO 5. ¿Preparación de compuestos farmacéuticos no estériles? ISO 7 u 8 funcionan bien. El ensamblaje de dispositivos médicos generalmente requiere ISO 7, pero los dispositivos implantables a menudo requieren ISO 5 o 6.

Aquí es donde las empresas cometen errores. Sobrediseñan sus salas blancas "solo por seguridad". No se necesita una sala ISO 5 para operaciones de envasado que solo requieren ISO 8. Eso supone gastar dinero en cambios de aire y mantenimiento.

Relacione estas aplicaciones con sus clases típicas:

● Llenado y preparación de medicamentos estériles: ISO 5

● Procesamiento aséptico y fabricación crítica: ISO 5 o 6

● Producción de tabletas farmacéuticas: ISO 7 u 8

● Conjunto de dispositivo médico (no implantable): ISO 7 u 8

● Fabricación de dispositivos implantables: ISO 5 o 6

● Montaje electrónico: ISO 6 o 7

● Producción de lentes ópticas: ISO 5 o 6

● Fabricación de componentes aeroespaciales: ISO 7 u 8

La evaluación de riesgos impulsa estas decisiones. Pregúntese: ¿qué ocurre si la contaminación llega al producto? El daño al paciente implica categorías más estrictas. ¿Defectos del producto detectados antes de la distribución? Probablemente pueda optar por una categoría menos estricta.

Los pasos de su proceso también son importantes. Podría necesitar un área central ISO 5 para las operaciones de llenado, pero un área circundante ISO 7 para el trabajo de preparación. Este enfoque en cascada ahorra costos y mantiene la seguridad del producto.

Revise sus procedimientos operativos estándar. Algunos productos requieren límites de partículas específicos según la superficie o la forma farmacéutica. Los medicamentos inhalables tienen requisitos más estrictos que los comprimidos orales porque eluden algunas defensas naturales del cuerpo.

Las normativas regionales añaden un nivel adicional. El grado A de las BPF de la UE equivale a ISO 5 en funcionamiento. El grado B equivale a ISO 5 en reposo, pero a ISO 7 en funcionamiento. Infórmese sobre los requisitos específicos de su mercado antes de construir.

Diferencias de costos entre clasificaciones

La construcción y operación de ISO 5 cuesta entre 3 y 5 veces más que la de ISO 8. Esta diferencia crece rápidamente.

La tasa de renovación del aire es la principal responsable del gasto. ISO 5 requiere entre 240 y 480 renovaciones de aire por hora. ISO 7 necesita entre 60 y 90. ISO 8 reduce la frecuencia a entre 20 y 40 renovaciones de aire por hora.

Más cambios de aire implican sistemas de climatización más grandes. Los sistemas más grandes consumen más energía. Tus facturas de servicios públicos lo reflejan de inmediato.

Esto es lo que pagará por pie cuadrado de construcción:

● ISO 5: $500 a $1,200 por pie cuadrado

● ISO 6: $400 a $900 por pie cuadrado

● ISO 7: $250 a $600 por pie cuadrado

● ISO 8: $150 a $400 por pie cuadrado

Los filtros HEPA representan otro factor de costo importante. Los espacios ISO 5 utilizan filtros con una eficiencia del 99,999 % que cubren todo el techo. Las habitaciones ISO 7 funcionan con menos filtros, con una eficiencia del 99,97 %.

Reemplazar el filtro cuesta entre $500 y $2,000 por unidad. Multiplique eso por la cobertura del techo y la frecuencia de reemplazo (cada 2 a 5 años). La cuenta suma rápidamente.

Los costos operativos también varían. El consumo de energía de una sala ISO 5 puede alcanzar entre $50 y $100 por pie cuadrado al año . En una sala ISO 7, el consumo se reduce a entre $20 y $40 por pie cuadrado. Es un gasto recurrente que pagará eternamente.

Los requisitos de vestimenta varían según la clase. La norma ISO 5 exige trajes estériles completos, capuchas, gafas protectoras y guantes. La norma ISO 8 requiere batas de laboratorio básicas y protectores capilares. Una vestimenta más compleja implica mayores costos de prendas y tiempos de transición más largos.

La capacitación del personal es más costosa en las clases más estrictas. Su personal necesita una formación exhaustiva en control de la contaminación para las operaciones ISO 5. La capacitación ISO 8 requiere menos tiempo y es más exhaustiva.

La frecuencia de las pruebas también afecta su presupuesto. Las salas ISO 5 requieren pruebas trimestrales de recuento de partículas . Las salas ISO 7 y 8 pueden extenderse a pruebas semestrales o anuales. Cada prueba cuesta entre $1,500 y $5,000, dependiendo del tamaño de la sala.

Las empresas inteligentes construyen lo que necesitan, no lo que parece impresionante. Cada nivel de clase inferior ahorra un capital sustancial y gastos operativos.

Errores comunes de selección que agotan los presupuestos

La sobreclasificación destruye presupuestos más rápido que cualquier otra cosa. Las empresas entran en pánico y desarrollan ISO 5 cuando ISO 7 pasaría la inspección. El miedo impulsa decisiones costosas.

La mentalidad de "más vale prevenir que curar" le cuesta cientos de miles. Está pagando por cambios de aire, filtros y energía que no necesita. A los reguladores les importa cumplir con los requisitos, no excederlos en tres clases.

Estos son los errores que vemos repetidamente:

● Clasificar toda la instalación según su nivel de exigencia más alto

● Ignorar el diseño en cascada que reduce las clases ISO

● Saltarse por completo la fase de evaluación de riesgos

● Copiar las instalaciones de la competencia sin comprender sus necesidades específicas

● Construyendo para futuros productos que tal vez nunca se materialicen

● No separar procesos que necesitan clases diferentes

● Elegir la clase en función del atractivo del marketing en lugar de la regulación

El enfoque "universal" desperdicia dinero. Su almacenamiento de materiales no necesita la misma clase que su línea de llenado. Separe estos espacios y vea cómo se reducen los costos.

Algunas empresas construyen salas blancas modulares dentro de almacenes con ISO 5, cuando el proceso real solo requiere ISO 5 para una sola estación de llenado . El resto de la sala podría funcionar perfectamente con ISO 7.

Prepararse para el futuro suena inteligente hasta que se calcula el costo. Desarrollar productos que podrías desarrollar en cinco años significa gastar de más ahora. Tu dinero se queda estancado en infraestructura en lugar de generar rentabilidad.

Los consultores a veces imponen clases más estrictas para cubrir la responsabilidad. Prefieren sobreespecificar antes que arriesgarse a que sus instalaciones no pasen la inspección. Solicite segundas opiniones de ingenieros con experiencia regulatoria en su sector.

Los errores geográficos también ocurren. Construir según los estándares de la FDA cuando solo se vende en mercados con requisitos menos estrictos. Conozca sus mercados objetivo antes de comenzar.

¿El mayor error? No documentar la justificación de tu clasificación. Cuando los auditores te pregunten por qué elegiste ISO 6, necesitas respuestas con base en datos. Sin documentación, lo cuestionarán todo y posiblemente exijan actualizaciones.

Empieza con los requisitos mínimos. Construye exactamente según lo exijan las regulaciones. Actualiza más adelante si es necesario. Ese es el enfoque financieramente inteligente.

Requisitos de prueba y validación

No se puede reclamar una clase ISO sin demostrarlo. Las pruebas validan que la sala limpia realmente funciona al nivel especificado.

Las pruebas de conteo de partículas son la base. Los técnicos colocan contadores de partículas en puntos de muestreo designados en toda la sala. El número de puntos depende del tamaño de la sala. Los espacios más grandes requieren más puntos de muestreo.

La norma ISO 14644-2 describe los protocolos de prueba. Se medirán partículas de 0,5 micras y, potencialmente, tamaños mayores, según la clase. Cada ubicación se muestrea durante un tiempo mínimo para garantizar la validez estadística.

Las pruebas se realizan en tres estados:

● Tal como está construido: la sala está completa, pero el equipo aún no está instalado

● En reposo: El equipo está instalado pero no está en funcionamiento, no hay personal en el interior.

● Operacional: Modo de producción completa con personal y procesos en funcionamiento

La mayoría de los organismos reguladores se preocupan por el rendimiento del estado operativo . Es entonces cuando el riesgo de contaminación alcanza su punto máximo. El movimiento de personal, la operación de equipos y la transferencia de materiales generan partículas.

Su habitación debe pasar todas las pruebas de muestreo. Si falla un punto, toda la habitación no pasa la certificación. Deberá identificar la fuente de contaminación, repararla y volver a realizar la prueba.

A continuación, se realiza la prueba de velocidad del aire. Se mide la velocidad frontal en los filtros HEPA para confirmar que el flujo de aire es adecuado.ISO 5 Normalmente requiere de 0,36 a 0,54 metros por segundo. Las clases inferiores tienen objetivos diferentes.

Las pruebas de integridad de los filtros HEPA utilizan pruebas de aerosol. Los técnicos introducen partículas aguas arriba y escanean la cara del filtro aguas abajo. Cualquier penetración superior al 0,01 % indica una falla o fuga del filtro.

La prueba de diferencial de presión confirma la presión en cascada. Las salas más limpias mantienen una presión positiva con respecto a los espacios adyacentes. Los diferenciales típicos oscilan entre 5 y 20 pascales entre salas.

Las pruebas de recuperación miden la rapidez con la que la habitación recupera su estado normal tras un evento de contaminación. Inyecte partículas y cronometre el tiempo hasta que los recuentos vuelvan a niveles aceptables.

La temperatura y la humedad también se validan. La mayoría de las salas blancas mantienen entre 20 y 22 °C y entre 30 y 50 % de humedad relativa. Mantener tolerancias más estrictas es más costoso, pero algunos procesos lo exigen.

La frecuencia de recertificación depende de su industria. Los productos farmacéuticos suelen repetir las pruebas cada 6 a 12 meses. Los dispositivos médicos pueden extenderse a pruebas anuales. El presupuesto para salas medianas es de $3,000 a $8,000 por ciclo de certificación.

Elija inteligentemente, construya correctamente

La elección de la clase ISO de su sala limpia depende de tres factores: requisitos reglamentarios, riesgo de contaminación real y realidad presupuestaria.

Comience con lo que exigen los reguladores para su producto específico. No intente adivinar ni copiar lo que otros crearon. Lea las directrices. Hable con expertos en cumplimiento normativo que conozcan su sector.

Construir la sala limpia mínima viable. Siempre se puede mejorar más adelante. ¿Reducir de ISO 5 a ISO 7 después de la construcción? Eso es tirar el dinero.

Utilice el diseño en cascada para separar sus procesos más críticos. Mantenga su zona ISO 5 pequeña y compacta. Permita que las áreas de soporte funcionen con ISO 7 u 8. Este enfoque reduce los costos de construcción en un 40 % o más, manteniendo al mismo tiempo el pleno cumplimiento normativo.

Documente todo. Su justificación de clasificación necesita datos que respalden cada decisión. Cuando lleguen los auditores, necesitará pruebas de que sus decisiones cumplen con los estándares regulatorios y las evaluaciones de riesgos.

Realice pruebas exhaustivas antes de solicitar la certificación. Un punto de muestreo fallido implica empezar de nuevo. Incluya en su presupuesto servicios profesionales de pruebas y no omita la validación del estado operativo.

La clase ISO correcta protege su producto y su presupuesto. La incorrecta no hace nada de eso.

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