Considérations clés pour le choix de la classe ISO d'une salle blanche

Normes de classification ISO et leur signification

La norme ISO 14644-1 établit la norme mondiale pour la classification des salles blanches ISO . Elle classe les salles en fonction du nombre de particules par mètre cube d'air.

Le système utilise une numérotation de 1 à 9. Plus le chiffre est bas, plus l'air est pur. Une salle blanche de classe ISO 1 est la plus propre (et la plus coûteuse). Une salle blanche de classe ISO 9 correspond à un air ambiant normal.

Ces chiffres mesurent en réalité des particules de 0,5 micron ou plus. À titre de comparaison, un cheveu humain mesure environ 70 microns de large. Ces particules sont minuscules .

La norme ISO 5 autorise jusqu'à 3 520 particules (0,5 micron) par mètre cube. La norme ISO 7, quant à elle, autorise 352 000 particules par mètre cube. Cela représente une différence de niveau de contamination d'un facteur 100.

La plupart des productions pharmaceutiques se déroulent dans des environnements ISO 5, 6 ou 7. La production de dispositifs médicaux nécessite généralement des environnements ISO 7 ou 8. Les usines de semi-conducteurs requièrent souvent des environnements ISO 3 ou 4 pour les processus critiques.

Le système de classification prend également en compte les particules de plus grande taille. Les normes ISO mesurent les particules de 1,0 micron, 5,0 microns et parfois même 0,1 micron. Les classes plus strictes imposent des limites à chacune de ces tailles.

Ces chiffres sont infalsifiables. Des auditeurs tiers testent votre salle blanche à l'aide de compteurs de particules à plusieurs endroits. Ils prélèvent des échantillons d'air en fonctionnement (état dynamique) et à l'arrêt (état de repos).

Votre classe ISO détermine tout ce qui suit : le taux de renouvellement d’air, l’efficacité des filtres, les exigences en matière de tenue vestimentaire, et même les méthodes de nettoyage des sols.

L'obtention de la certification signifie que votre salle respecte la concentration maximale de particules autorisée pour cette catégorie. Si vous restez en dessous de ces limites pendant votre fonctionnement, vous êtes en conformité. En revanche, si vous les dépassez, vous risquez une contamination pouvant entraîner l'arrêt de la production.

La FDA, l'EMA et d'autres organismes de réglementation fondent leurs exigences sur ces normes ISO. Choisir la mauvaise classe, c'est s'exposer à bien plus qu'une simple pollution de l'air : c'est commettre des infractions réglementaires.

Faire correspondre votre candidature à la bonne classe

C’est votre produit qui détermine votre classe ISO, et non l’inverse.

Commençons par les exigences réglementaires. La FDA exige que la fabrication de produits injectables stériles soit réalisée en environnement ISO 5. Qu'en est-il de la préparation de médicaments non stériles ? Les normes ISO 7 ou 8 conviennent. L'assemblage de dispositifs médicaux requiert généralement la norme ISO 7, tandis que les dispositifs implantables nécessitent souvent les normes ISO 5 ou 6.

C'est là que les entreprises font des erreurs. Elles surdimensionnent leurs salles blanches « par sécurité ». Inutile d'avoir une salle ISO 5 pour des opérations de conditionnement qui requièrent seulement une norme ISO 8. C'est un gaspillage d'argent en renouvellements d'air et en maintenance.

Associez ces applications à leurs classes typiques :

● Remplissage et préparation de médicaments stériles : ISO 5

● Traitement aseptique et fabrication critique : ISO 5 ou 6

● Production de comprimés pharmaceutiques : ISO 7 ou 8

● Assemblage de dispositifs médicaux (non implantables) : ISO 7 ou 8

● Fabrication de dispositifs implantables : ISO 5 ou 6

● Assemblage électronique : ISO 6 ou 7

● Production de lentilles optiques : ISO 5 ou 6

● Fabrication de composants aérospatiaux : ISO 7 ou 8

L'évaluation des risques guide ces décisions. Posez-vous la question suivante : que se passe-t-il si le produit est contaminé ? Un préjudice pour le patient implique des classifications plus strictes. Des défauts de produit détectés avant la distribution ? Une classification moins exigeante est probablement envisageable.

Vos étapes de processus sont également importantes. Vous pourriez avoir besoin d'une zone centrale ISO 5 pour les opérations de remplissage, mais d'espaces périphériques ISO 7 pour les travaux préparatoires. Cette approche en cascade permet de réduire les coûts tout en garantissant la sécurité des produits.

Consultez vos procédures opératoires standard. Certains produits doivent respecter des limites de particules spécifiques en fonction de leur surface ou de leur forme galénique. Les médicaments inhalés sont soumis à des exigences plus strictes que les comprimés oraux car ils contournent certaines défenses naturelles de l'organisme.

Les réglementations régionales ajoutent une complexité supplémentaire. La norme EU GMP Grade A équivaut à la norme ISO 5 en fonctionnement. La norme Grade B équivaut à la norme ISO 5 à l'arrêt, mais à la norme ISO 7 en fonctionnement. Renseignez-vous sur les exigences spécifiques de votre marché avant de commencer la construction.

Différences de coûts entre les classifications

La mise en place et l'exploitation d'une norme ISO 5 coûtent 3 à 5 fois plus cher que celles d'une norme ISO 8. Cet écart se creuse rapidement.

Le taux de renouvellement d'air représente la plus grande part des coûts. Une climatisation de classe ISO 5 nécessite entre 240 et 480 renouvellements d'air par heure. Une climatisation de classe ISO 7 en nécessite entre 60 et 90. Une climatisation de classe ISO 8, quant à elle, ne requiert que 20 à 40 renouvellements d'air par heure.

Un renouvellement d'air plus important implique des systèmes de chauffage, de ventilation et de climatisation plus volumineux. Ces systèmes consomment davantage d'énergie, ce qui se reflète immédiatement sur vos factures.

Voici ce que vous paierez par pied carré pour la construction :

● ISO 5 : de 500 $ à 1 200 $ le pied carré

● ISO 6 : 400 à 900 $ le pied carré

● ISO 7 : 250 $ à 600 $ le pied carré

● ISO 8 : 150 $ à 400 $ le pied carré

Les filtres HEPA représentent un autre poste de dépenses important. Les espaces ISO 5 utilisent des filtres d'une efficacité de 99,999 % couvrant l'intégralité du plafond. Les salles ISO 7 se contentent d'un nombre réduit de filtres, avec une efficacité de 99,97 %.

Le remplacement des filtres coûte entre 500 et 2 000 dollars par unité. Multipliez ce montant par la surface à couvrir et la fréquence de remplacement (tous les 2 à 5 ans). La facture grimpe vite.

Les coûts d'exploitation varient également. La consommation énergétique d'une salle ISO 5 peut atteindre 50 à 100 dollars par pied carré par an . Celle d'une salle ISO 7 chute à 20 à 40 dollars par pied carré. Il s'agit d'une dépense récurrente que vous devrez payer indéfiniment.

Les exigences en matière d'habillage varient selon la classe de stérilisation. La norme ISO 5 exige le port de combinaisons stériles complètes, de cagoules, de lunettes de protection et de gants. La norme ISO 8 requiert des blouses de laboratoire et des charlottes. Un habillage plus complexe implique des coûts plus élevés et des temps de transition plus longs.

La formation du personnel coûte plus cher pour les formations plus exigeantes. Votre personnel a besoin d'une formation approfondie en matière de contrôle de la contamination pour les opérations ISO 5. La formation ISO 8 est plus courte et moins approfondie.

La fréquence des tests influe également sur votre budget. Les salles ISO 5 nécessitent des tests de comptage de particules trimestriels . Pour les normes ISO 7 et 8, des tests semestriels ou annuels sont acceptables. Chaque test coûte entre 1 500 et 5 000 $ selon la taille de la salle.

Les entreprises avisées construisent ce dont elles ont besoin, et non ce qui impressionne. Chaque niveau de gamme inférieur permet de réaliser des économies substantielles en capital et en frais d'exploitation.

Erreurs de sélection courantes qui coûtent cher

La sur-classification est le principal facteur d'explosion des budgets. Paniquées, les entreprises se lancent dans la construction de bâtiments conformes à la norme ISO 5 alors que la norme ISO 7 suffirait amplement. La peur engendre des décisions coûteuses.

La mentalité du « mieux vaut prévenir que guérir » vous coûte des centaines de milliers d'euros. Vous payez pour des renouvellements d'air, des filtres et de l'énergie inutiles. Les organismes de réglementation veillent au respect des normes, pas à leur dépassement de trois classes.

Voici les erreurs que nous constatons régulièrement :

● Classer l'ensemble de l'installation selon votre niveau d'exigence le plus élevé

● Ignorer la conception en cascade qui abaisse les classes ISO

● Omettre complètement la phase d'évaluation des risques

● Copier les installations des concurrents sans comprendre leurs besoins spécifiques

● Concevoir des produits futurs qui ne se concrétiseront peut-être jamais

● Négliger de séparer les processus qui nécessitent des classes différentes

● Choisir un cours en fonction de son attrait marketing plutôt que de la réglementation

L'approche « solution unique » est source de gaspillage. Votre espace de stockage n'a pas besoin d'être aussi luxueux que votre ligne de remplissage. Séparez ces espaces et constatez une baisse des coûts.

Certaines entreprises construisent des salles blanches modulaires à l'intérieur de leurs entrepôts, conformes à la norme ISO 5, alors que le processus lui-même ne requiert cette norme que pour une seule station de remplissage . Le reste de la salle pourrait parfaitement fonctionner en ISO 7.

Anticiper l'avenir semble judicieux jusqu'à ce qu'on en calcule le coût. Investir dans des produits que vous pourriez développer dans cinq ans signifie dépenser plus que nécessaire dès maintenant. Votre argent est immobilisé dans l'infrastructure au lieu de générer des revenus.

Les consultants préconisent parfois des normes plus strictes pour se prémunir contre les risques de responsabilité. Ils préfèrent surdimensionner les exigences plutôt que de risquer un échec lors de l'inspection. N'hésitez pas à solliciter un deuxième avis d'ingénieurs spécialisés dans la réglementation de votre secteur d'activité.

Les erreurs géographiques sont aussi possibles. Construire selon les normes de la FDA quand on ne vend que sur des marchés aux exigences moins strictes, c'est se tromper. Il est essentiel de bien connaître ses marchés cibles avant de commencer les travaux.

La plus grosse erreur ? Ne pas documenter la justification de votre classification. Lorsque les auditeurs vous demandent pourquoi vous avez choisi la norme ISO 6, vous devez fournir des réponses étayées par des données. Sans documentation, ils remettront tout en question et pourraient exiger des mises à niveau.

Commencez par le strict minimum. Construisez exactement ce que la réglementation impose. Mettez à niveau ultérieurement si nécessaire. C'est la solution la plus judicieuse financièrement.

Exigences en matière de tests et de validation

On ne peut prétendre à une classe ISO sans le prouver. Les tests permettent de valider que votre salle blanche atteint effectivement le niveau de performance spécifié.

Le comptage des particules constitue la base du processus. Les techniciens placent des compteurs de particules à des points d'échantillonnage précis dans votre pièce. Le nombre de points d'échantillonnage dépend de la taille de la pièce : les grands espaces nécessitent davantage de points de prélèvement.

La norme ISO 14644-2 décrit les protocoles d'essai. Vous mesurerez des particules de 0,5 micron et potentiellement de plus grande taille, selon votre classe. Chaque emplacement est échantillonné pendant une durée minimale afin de garantir la validité statistique des résultats.

Les tests se déroulent dans trois États :

● État réel : La pièce est terminée, mais l'équipement n'est pas encore installé.

● À l'arrêt : L'équipement est installé mais non fonctionnel, aucun personnel ne se trouve à l'intérieur.

● Opérationnel : Mode de production complet avec personnel et processus en marche

La plupart des organismes de réglementation s'intéressent aux performances opérationnelles . C'est à ce moment-là que le risque de contamination est maximal. Les déplacements de personnel, le fonctionnement des équipements et le transfert de matériaux génèrent tous des particules.

Votre salle doit être conforme à chaque point de prélèvement. Un seul point de prélèvement non conforme entraîne l'échec de la certification de la salle entière. Vous devrez identifier la source de contamination, la corriger et procéder à un nouveau test.

L'étape suivante consiste à tester la vitesse de l'air. On mesure la vitesse du flux d'air au niveau des filtres HEPA pour vérifier que la circulation de l'air est correcte.ISO 5 Cela nécessite généralement une vitesse de 0,36 à 0,54 mètre par seconde. Les classes inférieures ont des objectifs différents.

Le test d'intégrité des filtres HEPA utilise des aérosols. Les techniciens introduisent des particules en amont et analysent la surface du filtre en aval. Toute pénétration supérieure à 0,01 % indique une défaillance ou une fuite du filtre.

Le test de pression différentielle confirme la présence d'une pression en cascade. Les pièces les plus propres maintiennent une pression positive par rapport aux espaces adjacents. Les différentiels typiques entre les pièces varient de 5 à 20 pascals.

Les tests de récupération mesurent la rapidité avec laquelle une pièce retrouve sa conformité aux spécifications après un incident de contamination. Ils consistent à injecter des particules et à chronométrer le temps nécessaire pour que leur concentration retombe à des niveaux acceptables.

La température et l'humidité sont également contrôlées. La plupart des salles blanches maintiennent une température de 20 à 22 °C et une humidité relative de 30 à 50 %. Des tolérances plus strictes engendrent des coûts supplémentaires, mais certains procédés l'exigent.

La fréquence de recertification dépend de votre secteur d'activité. Les entreprises pharmaceutiques effectuent généralement des tests de recertification tous les 6 à 12 mois. Pour les dispositifs médicaux, un test annuel peut être nécessaire. Prévoyez un budget de 3 000 $ à 8 000 $ par cycle de certification pour les salles de taille moyenne.

Choisissez intelligemment, construisez correctement

Le choix de la classe ISO de votre salle blanche dépend de trois facteurs : les exigences réglementaires, le risque réel de contamination et les contraintes budgétaires.

Commencez par vous renseigner sur les exigences réglementaires applicables à votre produit. N'essayez pas de deviner ou de copier ce qui a été fait par d'autres. Consultez les documents d'orientation. Échangez avec des experts en conformité qui connaissent votre secteur d'activité.

Construisez la salle blanche minimale viable. Vous pourrez toujours l'améliorer plus tard. Passer d'une salle blanche ISO 5 à une salle blanche ISO 7 après la construction ? C'est du gaspillage d'argent.

Utilisez une conception en cascade pour séparer vos processus les plus critiques. Limitez la taille de votre zone ISO 5 et optimisez les performances. Laissez les zones de support fonctionner en ISO 7 ou 8. Cette approche permet de réduire les coûts de construction de 40 % ou plus tout en garantissant une conformité totale.

Documentez tout. Votre justification de classification doit étayer chaque décision par des données. Lors des audits, vous devrez prouver que vos choix sont conformes aux normes réglementaires et aux évaluations des risques.

Effectuez des tests rigoureux avant de revendiquer la certification. Un seul point de prélèvement non conforme signifie qu'il faut recommencer. Prévoyez un budget pour des services de test professionnels et ne négligez pas la validation de l'état opérationnel.

Choisir la bonne norme ISO protège votre produit et votre budget. Une mauvaise norme ne protège ni l'un ni l'autre.

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