Principais considerações para a seleção da classe ISO de salas limpas

Normas de classificação ISO e seus significados

A norma ISO 14644-1 estabelece o padrão global para a classificação de salas limpas ISO . Ela classifica as salas de acordo com a contagem de partículas por metro cúbico de ar.

O sistema utiliza números de 1 a 9. Números mais baixos significam ar mais limpo. Uma sala limpa ISO Classe 1 é a mais limpa (e a mais cara). Uma ISO Classe 9 é basicamente ar de ambiente comum.

Eis o que esses números realmente medem: partículas com 0,5 mícron ou mais. Pense da seguinte forma: um fio de cabelo humano tem cerca de 70 mícrons de largura. Essas partículas são minúsculas .

A norma ISO Classe 5 permite até 3.520 partículas (0,5 mícron) por metro cúbico. Já a ISO Classe 7 eleva esse limite para 352.000 partículas por metro cúbico. Isso representa uma diferença de 100 vezes nos níveis de contaminação.

A maior parte da produção farmacêutica ocorre em ambientes com classificação ISO 5, 6 ou 7. A produção de dispositivos médicos normalmente exige ISO 7 ou 8. As fábricas de semicondutores geralmente requerem ISO 3 ou 4 para processos críticos.

O sistema de classificação também rastreia partículas maiores. As normas ISO medem partículas de 1,0 mícron, 5,0 mícron e, às vezes, até mesmo de 0,1 mícron. Classes mais rigorosas têm limites para todos esses tamanhos.

Não é possível falsificar esses números. Auditores terceirizados testam sua sala limpa com contadores de partículas em vários locais. Eles coletam amostras do ar durante a operação (estado dinâmico) e quando a sala está vazia (estado de repouso).

A sua classificação ISO determina tudo o que vem a seguir. Taxas de renovação do ar. Eficiência dos filtros. Requisitos de vestuário. Até mesmo a forma como os pisos são limpos.

Obter a certificação significa que sua sala atende à concentração máxima de partículas permitida para aquela classe. Mantendo-se abaixo desses limites durante as operações, você estará em conformidade. Ultrapassando-os, você terá problemas de contaminação que podem paralisar a produção.

A FDA, a EMA e outros órgãos reguladores vinculam seus requisitos a essas normas ISO. Escolher a classe errada não significa apenas lidar com ar poluído, mas sim com violações das normas regulatórias.

Como encontrar a turma ideal para você

Seu produto determina sua classe ISO. Não o contrário.

Comecemos pelos requisitos regulamentares. A FDA exige que a fabricação de injetáveis ​​estéreis seja realizada em ambientes ISO 5. Para manipulação farmacêutica não estéril, ISO 7 ou 8 são suficientes. A montagem de dispositivos médicos geralmente requer ISO 7, mas dispositivos implantáveis ​​frequentemente exigem ISO 5 ou 6.

É aqui que as empresas erram. Elas superdimensionam suas salas limpas "apenas por segurança". Não é necessário uma sala ISO 5 para operações de embalagem que exigem apenas ISO 8. Isso significa gastar dinheiro à toa com renovação do ar e manutenção.

Associe essas aplicações às suas classes típicas:

● Enchimento e manipulação de medicamentos estéreis: ISO 5

● Processamento asséptico e fabricação crítica: ISO 5 ou 6

● Produção de comprimidos farmacêuticos: ISO 7 ou 8

● Montagem de dispositivos médicos (não implantáveis): ISO 7 ou 8

● Fabricação de dispositivos implantáveis: ISO 5 ou 6

● Montagem eletrônica: ISO 6 ou 7

● Produção de lentes ópticas: ISO 5 ou 6

● Fabricação de componentes aeroespaciais: ISO 7 ou 8

A avaliação de riscos orienta essas decisões. Pergunte-se: o que acontece se a contaminação atingir o produto? Danos ao paciente exigem classificações mais rigorosas. Defeitos no produto detectados antes da distribuição? Provavelmente, você pode optar por uma classificação menos rigorosa.

As etapas do seu processo também são importantes. Você pode precisar de uma área central ISO 5 para as operações de envase, mas de espaços adjacentes ISO 7 para o trabalho de preparação. Essa abordagem em cascata reduz custos e, ao mesmo tempo, mantém a segurança do produto.

Verifique seus procedimentos operacionais padrão. Alguns produtos exigem limites específicos de partículas com base na área da superfície ou na forma farmacêutica. Medicamentos inaláveis ​​estão sujeitos a requisitos mais rigorosos do que comprimidos orais, pois contornam algumas das defesas naturais do organismo.

As regulamentações regionais adicionam mais uma camada de complexidade. A certificação EU GMP Grau A equivale à ISO 5 em operação. O Grau B equivale à ISO 5 em repouso, mas à ISO 7 em operação. Conheça os requisitos específicos do seu mercado antes de construir.

Diferenças de custo entre classificações

Os custos de construção e operação de uma instalação ISO 5 são de 3 a 5 vezes maiores do que os de uma ISO 8. Essa diferença aumenta rapidamente.

A maior parte das despesas é gerada pela frequência de trocas de ar. A norma ISO 5 exige de 240 a 480 trocas de ar por hora. A ISO 7 necessita de 60 a 90. Já a ISO 8 reduz para 20 a 40 trocas de ar por hora.

Mais trocas de ar significam sistemas de climatização maiores. Sistemas maiores consomem mais energia. Suas contas de luz refletem isso imediatamente.

Eis o que você pagará por metro quadrado para a construção:

● ISO 5: US$ 500 a US$ 1.200 por pé quadrado

● ISO 6: US$ 400 a US$ 900 por pé quadrado

● ISO 7: US$ 250 a US$ 600 por pé quadrado

● ISO 8: US$ 150 a US$ 400 por pé quadrado

Os filtros HEPA representam outro importante centro de custos. Ambientes com classificação ISO 5 utilizam filtros com 99,999% de eficiência , cobrindo todo o teto. Salas com classificação ISO 7 se saem bem com menos filtros, com 99,97% de eficiência.

A substituição do filtro custa de US$ 500 a US$ 2.000 por unidade. Multiplique isso pela área de cobertura no teto e pela frequência de substituição (a cada 2 a 5 anos). Os cálculos ficam bem caros.

Os custos operacionais também variam. O consumo de energia para um ambiente ISO 5 pode chegar a US$ 50 a US$ 100 por metro quadrado anualmente . Já para um ambiente ISO 7, esse valor cai para US$ 20 a US$ 40 por metro quadrado. Trata-se de uma despesa recorrente que você pagará para sempre.

Os requisitos de vestimenta variam de acordo com a classe. A norma ISO 5 exige trajes estéreis completos, toucas, óculos de proteção e luvas. A ISO 8 requer jalecos e toucas básicas. Vestimentas mais complexas implicam em custos mais elevados e tempos de transição mais longos.

O treinamento de pessoal custa mais para cursos mais rigorosos. Sua equipe precisa de treinamento extensivo em controle de contaminação para operações ISO 5. O treinamento ISO 8 leva menos tempo e é mais aprofundado.

A frequência dos testes também impacta o seu orçamento. Salas com classificação ISO 5 exigem testes de contagem de partículas trimestrais . Já as classificações ISO 7 e 8 podem exigir testes semestrais ou anuais. Cada teste custa entre US$ 1.500 e US$ 5.000, dependendo do tamanho da sala.

Empresas inteligentes constroem o que precisam, não o que soa impressionante. Cada nível de construção inferior gera economia substancial de capital e despesas operacionais.

Erros comuns de seleção que drenam orçamentos

A classificação excessiva prejudica os orçamentos mais rapidamente do que qualquer outra coisa. As empresas entram em pânico e constroem projetos de acordo com a ISO 5 quando a ISO 7 seria suficiente para a inspeção. O medo motiva decisões dispendiosas.

A mentalidade de "melhor prevenir do que remediar" custa centenas de milhares. Você está pagando por trocas de ar, filtros e energia que não precisa. Os órgãos reguladores se preocupam em atender aos requisitos, não em excedê-los em três classes.

Aqui estão os erros que vemos repetidamente:

● Classificar toda a instalação no seu nível de exigência mais elevado

● Ignorando o design em cascata que reduz as classes ISO

● Ignorar completamente a fase de avaliação de riscos

● Copiar as instalações da concorrência sem compreender as suas necessidades específicas.

● Construindo para produtos futuros que podem nunca se materializar

● Negligenciar a separação de processos que necessitam de classes diferentes

● Escolher a turma com base no apelo de marketing em vez da regulamentação

A abordagem "tamanho único" desperdiça dinheiro. Seu depósito de materiais não precisa ser do mesmo nível que sua linha de envase. Separe esses espaços e veja os custos caírem.

Algumas empresas constroem salas limpas modulares dentro de armazéns com classificação ISO 5, quando o processo real exige ISO 5 apenas para uma única estação de envase . O restante da sala poderia funcionar perfeitamente com ISO 7.

Investir em infraestrutura para o futuro parece uma boa ideia até você calcular o custo. Construir pensando em produtos que você talvez desenvolva daqui a cinco anos significa gastar demais agora. Seu dinheiro fica preso em infraestrutura em vez de gerar retorno.

Consultores às vezes recomendam classes de segurança mais rigorosas para se protegerem de responsabilidades. Eles preferem especificar em excesso a correr o risco de sua instalação ser reprovada na inspeção. Busque uma segunda opinião de engenheiros com experiência em regulamentação específica do seu setor.

Erros geográficos também acontecem. Construir de acordo com os padrões da FDA quando você só vende em mercados com exigências mais flexíveis. Conheça seus mercados-alvo antes de começar a construção.

O maior erro? Não documentar a justificativa da sua classificação. Quando os auditores perguntarem por que você escolheu a ISO 6, você precisa de respostas embasadas em dados. Sem documentação, eles questionarão tudo e poderão exigir atualizações.

Comece com os requisitos mínimos. Construa exatamente o que as normas exigem. Faça as melhorias necessárias posteriormente. Essa é a abordagem financeiramente inteligente.

Requisitos de teste e validação

Não é possível reivindicar uma classificação ISO sem comprová-la. Os testes validam se a sua sala limpa realmente opera no nível especificado.

A análise de contagem de partículas é fundamental. Os técnicos instalam contadores de partículas em locais de amostragem designados em todo o ambiente. O número de locais depende do tamanho do ambiente. Espaços maiores exigem mais pontos de amostragem.

A norma ISO 14644-2 descreve os protocolos de teste. Você medirá partículas de 0,5 mícron e, potencialmente, de tamanhos maiores, dependendo da sua classe. Cada local é amostrado por um período mínimo para garantir a validade estatística.

Os testes são realizados em três estados:

● Conforme construído: A sala está concluída, mas os equipamentos ainda não foram instalados.

● Em repouso: O equipamento está instalado, mas não está em funcionamento e não há pessoal no local.

● Operacional: Modo de produção pleno com equipe e processos em funcionamento.

A maioria dos órgãos reguladores se preocupa com o desempenho do estado operacional . É nesse momento que o risco de contaminação atinge o pico. A movimentação de pessoal, a operação de equipamentos e a transferência de materiais geram partículas.

Seu ambiente precisa ser aprovado em todos os pontos de amostragem. Um único ponto reprovado significa que todo o ambiente é reprovado na certificação. Você precisará identificar a fonte de contaminação, corrigi-la e realizar novos testes.

O próximo passo é o teste de velocidade do ar. Você mede a velocidade do ar nos filtros HEPA para confirmar o fluxo de ar adequado.ISO 5 Normalmente, são necessários de 0,36 a 0,54 metros por segundo. As classes inferiores têm metas diferentes.

O teste de integridade do filtro HEPA utiliza desafios com aerossóis. Os técnicos introduzem partículas a montante e examinam a face do filtro a jusante. Qualquer penetração acima de 0,01% indica falha ou vazamento do filtro.

O teste de diferencial de pressão confirma a pressão em cascata. Ambientes mais limpos mantêm pressão positiva em relação aos espaços adjacentes. Os diferenciais típicos variam de 5 a 20 pascais entre os ambientes.

O teste de recuperação mede a rapidez com que o ambiente retorna às especificações após um evento de contaminação. Injetam-se partículas e mede-se o tempo necessário para que a contagem retorne a níveis aceitáveis.

A temperatura e a umidade também são verificadas. A maioria das salas limpas mantém temperaturas entre 20 e 22 °C e umidade relativa entre 30 e 50%. Tolerâncias mais rigorosas têm um custo de manutenção maior, mas alguns processos exigem isso.

A frequência de recertificação depende do seu setor. A indústria farmacêutica geralmente realiza novos testes a cada 6 a 12 meses. Já os dispositivos médicos podem exigir testes anuais. Reserve de US$ 3.000 a US$ 8.000 por ciclo de certificação para salas de tamanho médio.

Escolha com inteligência, construa corretamente.

A escolha da classe ISO para sua sala limpa depende de três fatores: requisitos regulamentares, risco real de contaminação e orçamento disponível.

Comece verificando o que os órgãos reguladores exigem para o seu produto específico. Não tente adivinhar ou copiar o que outros já fizeram. Leia os documentos de orientação. Converse com especialistas em conformidade que conhecem o seu setor.

Construa a sala limpa mínima viável. Você sempre pode fazer um upgrade depois. Rebaixar de ISO 5 para ISO 7 após a construção? Isso é jogar dinheiro fora.

Utilize o design em cascata para separar seus processos mais críticos. Mantenha sua zona ISO 5 pequena e compacta. Deixe as áreas de suporte operarem em ISO 7 ou 8. Essa abordagem reduz os custos de construção em 40% ou mais, mantendo a conformidade total.

Documente tudo. A justificativa da sua classificação precisa de dados que sustentem cada decisão. Quando os auditores chegarem, você precisará comprovar que suas escolhas estão de acordo com as normas regulamentares e as avaliações de risco.

Realize testes minuciosos antes de solicitar a certificação. Uma única falha na amostragem significa recomeçar do zero. Inclua no seu orçamento serviços de teste profissionais e não negligencie a validação do estado operacional.

A classe ISO correta protege seu produto e seu orçamento. A classe incorreta não protege nenhum dos dois.

Precisa de ajuda para projetar uma sala limpa que atenda exatamente aos seus requisitos da norma ISO sem gastar demais?   A SZ Pharma é especializada em soluções para salas limpas na indústria farmacêutica, que equilibram a conformidade com a relação custo-benefício. Nós ajudamos você a construir o que precisa, não o que não precisa.