Différences entre les spécifications des salles blanches de la FDA et les BPF de l'UE

Introduction

L'un des plus grands débats concerne les exigences réglementaires des salles blanches FDA (2004)   et le EU GMP (2022) La principale différence réside dans les exigences relatives aux tests d'intégrité avant utilisation et après stérilisation (PUPSIT). Ce test garantit l'intégrité du filtre après stérilisation, mais avant utilisation. La FDA autorise une dérogation à ce test sur présentation d'une justification solide, tandis que l'UE l'impose. Cette dérogation peut avoir un impact direct sur les coûts d'investissement et de maintenance des salles blanches. Il s'agit là d'une des nombreuses différences que ces deux réglementations présentent pour les salles blanches, et nous les examinerons en détail.

Un modulaire et solution de salle blanche préfabriquée est le choix incontournable pour les marchés mondiaux des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux. Un fabricant de ces structures doit respecter deux ensembles de règles majeurs pour pouvoir exporter son produit dans le monde entier : les BPFc de la FDA et l’annexe 1 des BPF de l’UE. La principale différence entre ces deux approches est la suivante :

• Approche de la FDA : La FDA s’appuie fortement sur les classes de la norme ISO 14644. Elle exige des conditions de fonctionnement complètes, avec du personnel et des machines en fonctionnement à l’intérieur du bâtiment pendant les tests.
• Approche de l'UE : La réglementation européenne est beaucoup plus stricte. Elle exige des essais à l'arrêt et en fonctionnement pour toutes les catégories de produits.

Cet article permettra aux lecteurs de comprendre facilement les différences entre les salles blanches. Pour garantir la conformité, les constructeurs doivent parfaitement maîtriser les différences en matière de CVC, de filtration, de flux d'air, de matériaux de construction et d'agencement. Nous expliquerons chacun de ces aspects et fournirons des références aux fabricants, aux acheteurs et aux entreprises.

Systèmes de chauffage, ventilation et climatisation des salles blanches

Pression et volume de l'air

La FDA exige que la différence de pression entre les pièces communicantes soit de 10 à 15 Pa (ΔP positif) lorsque les portes sont fermées. La pression doit être surveillée en continu et des alarmes en temps réel doivent être déclenchées en cas d'écart.

La réglementation européenne préconise un seuil minimal de 10 Pa de différence de pression entre deux pièces adjacentes. Le suivi et la surveillance de cette différence de pression dépendent du plan de gestion des risques propre à l'établissement, tel que défini dans sa stratégie de contrôle de la contamination (CCS). La réglementation européenne de 2022 précise également que le contrôle doit être basé sur les risques. Elle stipule que si l'établissement souhaite retarder le déclenchement d'une alarme, il doit fournir une justification documentée pour ce délai.

Mouvement de l'air pendant l'installation

Lors des essais et de la qualification initiaux, les deux organismes ont accordé une importance différente à la cartographie de l'air. La norme européenne met l'accent sur la circulation de l'air.   Cartographie de la cascade de pression à des fins de visualisation. Il est impératif de s'assurer qu'aucune infiltration d'air vicié n'ait lieu (point d'entrée) lorsqu'une personne entre ou sort de la pièce. À titre de comparaison, la FDA est moins stricte et n'exige pas de preuve visuelle spécifique.

Système de barrière fermée

Dans le cas d'un poste de travail entièrement clos pour le traitement stérile, les deux réglementations divergent. La FDA adopte une approche plus souple, autorisant une surpression interne de 17,5 Pa à 50 Pa par rapport à l'environnement extérieur. En revanche, la réglementation européenne exige que la salle blanche soit placée dans un environnement de classe C ou D et justifie l'évaluation CCS des installations.

Taux de renouvellement de l'air

La FDA exige un taux de renouvellement d'air minimal de 20 renouvellements par heure (RAH) pour les zones de support ISO 8. Ce taux augmente avec le niveau de certification ISO (5/7). Les BPF de l'UE ne fixent pas de valeur limite pour le volume d'air par heure en salle blanche. Elles exigent des tests de validation des flux d'air, notamment la qualification du système CVC selon l'annexe 15 et la norme ISO 14644. Elles exigent également que la salle blanche soit débarrassée de toutes les particules 20 minutes après l'opération.

Énergie et entretien

La nouvelle norme ISO 14644-4:2022 relative à la conception des dispositifs médicaux et pharmaceutiques introduit des méthodes d'économie d'énergie pour les systèmes de chauffage, ventilation et climatisation (CVC). Elle comprend des listes de contrôle pour la maintenance tout au long du cycle de vie. Les entreprises modernes de fabrication en salles blanches les adoptent rapidement afin d'optimiser leurs installations.

Approche proactive vs. réactive

La FDA adopte une approche réactive, tandis que l'UE est proactive dans l'analyse des profils de pression dans les salles blanches. L'UE exige une analyse des tendances des données de pression pour une amélioration continue. La FDA, quant à elle, utilise l'approche traditionnelle consistant à attendre le déclenchement d'une alarme pour identifier le problème.

Filtration en salle blanche

Tests d'efficacité et d'étanchéité

Les deux réglementations imposent l'utilisation de filtres à air à haute efficacité (filtres HEPA). Ces filtres retiennent au moins 99,97 % des particules d'une taille minimale de 0,3 micromètre. Leur méthode de test varie selon les réglementations. La FDA exige un test d'étanchéité (aérosol DOP/PAO) lors de la première mise en service du filtre, puis tous les six mois dans les zones aseptiques. L'UE exige un test deux fois par an, et des tests supplémentaires en cas d'interruption du système.

Gestion des données relatives aux gaz et aux micro-organismes

Pour les ruptures de vide des gaz comprimés et des lyophilisateurs, la FDA exige des filtres hydrofuges et des contrôles réguliers. Les BPF de l'UE imposent la même rigueur pour tous les gaz entrant en contact avec les surfaces des salles blanches de classe A/B. Concernant le suivi microbiologique, l'UE exige une comparaison des données historiques et des données actuelles à des fins d'harmonisation. Ce suivi n'est pas explicitement mentionné dans les directives de la FDA.

efficacité à long terme

Pour conception modulaire de salles blanches La FDA accepte les recommandations de conception de la norme ISO 14644-4:2022. Celle - ci fixe les limites de la charge microbienne admissible sur le composant de préfiltration. L'objectif est de garantir un fonctionnement durable avec une faible consommation d'énergie.

Zones à haut risque et défense à plusieurs niveaux

Pour l'alimentation en air des zones de classe A ou des tunnels/fours de stérilisation, la norme BPF de l'UE exige des filtres HEPA pour tout l'air entrant. L'état des filtres est contrôlé avant et après certaines utilisations. Cette approche est beaucoup plus rigoureuse que celle de la FDA. La norme américaine, quant à elle, repose sur la fourniture d'air pur tout en maintenant une pression positive.

matières dangereuses

Lors de la fabrication de médicaments dangereux, comme dans le cadre de la norme FDA <800>, les deux organismes de réglementation exigent un système de ventilation à circuit unique. L'annexe I de l'UE impose que votre plan de filtration de l'air soit intégré au plan directeur de prévention de la pollution. Ceci garantit que l'établissement est toujours prêt pour un audit.

Sélection du filtre

La réglementation américaine offre une plus grande liberté dans le choix des équipements. La FDA autorise explicitement l'utilisation de filtres à air à très faible pénétration (ULPA) plus fins. Les BPF du secteur de l'éducation ne fournissent aucune directive quant à leur utilisation.

Flux d'air en salle blanche

Limites de vitesse aérienne

Dans les zones ISO 5 les plus sensibles, l'air doit circuler de manière rectiligne et unidirectionnelle afin d'éliminer les contaminants du produit. Pour garantir la propreté des salles blanches, la FDA fixe la vitesse de l'air à 0,45 mètre par seconde, avec une marge d'erreur de 20 %. L'annexe 1 des BPF de l'UE définit une plage de vitesse de fonctionnement comprise entre 0,36 et 0,54 mètre par seconde. Les installations devront également veiller au respect de ces vitesses lors de la mise en service et des tests initiaux.

Visualisation des courants d'air

La réglementation européenne exige un enregistrement vidéo des études de flux d'air. Cet enregistrement doit être réalisé soit lorsque la pièce est au repos, soit lorsqu'elle est en pleine activité. La vidéo montre les opérateurs effectuant les tâches nécessaires pour garantir l'évacuation des poussières et l'absence d'infiltrations provenant des niveaux inférieurs. La FDA, quant à elle, privilégie les études dynamiques de fumée et se concentre sur la prévention des turbulences et des tourbillons.

Flux d'air mixte

Dans les zones critiques, le flux d'air doit être strictement unidirectionnel et laminaire, conformément aux deux réglementations. Toutefois, un flux turbulent, avec formation de tourbillons, est autorisé dans les zones moins sensibles. La FDA autorise un flux d'air mixte dans les zones de support. L'UE autorise un flux turbulent dans les isolateurs de classe C/D ou fermés, à condition qu'une évaluation des risques soit réalisée et qu'aucun risque de contamination ne soit identifié.

Tests avec du personnel actif

La FDA exige des tests en conditions dynamiques, avec du personnel et des machines en fonctionnement. L'objectif principal est de garantir le maintien de l'efficacité du flux d'air. L'annexe I de l'UE introduit un contrôle des facteurs humains. Elle exige la preuve que le flux d'air protège le produit malgré les interventions. De plus, les outils et méthodes utilisés pour contrôler le flux d'air ne doivent pas perturber ce dernier.

Données sur la vitesse de l'air et les particules

Les deux normes réglementaires exigent que les installations utilisant des salles blanches établissent un lien mathématique entre la vitesse de l'air et le nombre de particules. Les BPF de l'UE exigent que les tests de récupération et les données historiques soient corrélés à ce lien. Cela garantit le bon fonctionnement du système, conformément à sa conception.

Structure de salle blanche

Surface et plomberie

L'objectif principal est d'empêcher toute accumulation de poussière et de particules dans les salles blanches. Aux États-Unis comme en Europe, les normes exigent que les sols, les murs et les plafonds présentent des surfaces parfaitement planes, étanches et continues. Les jonctions entre le sol et les murs doivent être étanches afin d'éviter que la poussière ne s'y loge.

La réglementation européenne impose des règles strictes en matière de plomberie. Les stations de lavage et les évacuations d'eau sont totalement interdites dans les salles blanches de classe A/B. L'utilisation des portes coulissantes est fortement limitée. Le choix des matériaux est beaucoup plus rigoureux que les exigences de la FDA concernant les évacuations dans les zones ISO 8.

Fixations et durabilité chimique

La FDA exige que toute la plomberie et la quincaillerie soient conçues pour un nettoyage facile. Il ne doit y avoir ni étagères supplémentaires, ni rebords, ni luminaires saillants susceptibles d'obstruer ou de perturber le flux unidirectionnel. Dans le cadre des BPF européennes, les matériaux utilisés pour la construction de la pièce doivent avoir démontré leur résistance à certaines conditions. Ils doivent notamment résister à des désinfections sporicides répétées sans se dégrader.

Intégrité du plafond et espaces cachés

L'UE et la FDA exigent que le toit de la salle blanche soit étanche. Les BPF de l'UE précisent que la conception doit empêcher toute infiltration d'air vicié ou de poussière. L'espace technique ne doit pas être sujet aux contaminants. Les mécanismes de verrouillage du plafond doivent assurer un verrouillage complet de la structure.

Entrées et pression de l'air

Pour garantir le maintien de la pression en cascade dans les salles blanches, les BPF de l'UE exigent des sas de sécurité. Dans les salles blanches de classe A/B, les portes du sas ne doivent pas pouvoir s'ouvrir simultanément. La FDA américaine exige des sas de transition pour la séparation générale des sas. Elle n'impose pas de mécanismes de verrouillage.

Aménagement des pièces, circulation des travailleurs et nettoyage

Les deux organismes de réglementation souhaitent que les travailleurs adoptent des pratiques ergonomiques et limitent au maximum les transferts de personnel et de matériel dans les salles blanches. L'UE garantit un cadre global d'analyse des risques en intégrant l'agencement des structures, les technologies de barrière et le plan de captage et de stockage du carbone (CSC). Elle exige des spécifications détaillées concernant les locaux, notamment l'absence de cavités et la nécessité de prévoir des traversées pour les utilités de nettoyage.

La FDA privilégie la séparation des équipements et veille à ce que leur nettoyage soit aisé. La réglementation est encadrée par des textes juridiques tels que les articles 21 CFR 211.63 et 211.67, offrant ainsi une plus grande liberté aux promoteurs immobiliers d'immeubles de bureaux.

Installation et consommation électrique

La FDA reconnaît officiellement la norme ISO 14644-4:2022, qui exige que les plans d'exécution comportent des listes de contrôle explicites pour la mise en service et la vérification. Les constructeurs doivent prendre en compte la gestion de l'énergie tout au long du cycle de vie de la salle blanche. Il s'agit d'une norme novatrice pour les salles blanches modulaires et portables.

Tableau : Comparaison des limites de particules (≥ 0,5 µm/m³) – Adapté de l’annexe 1 de l’UE (2022) et des classes de référence ISO de la FDA

Résumé

Les BPF de la FDA et l'annexe 1 des BPF de l'UE (2022) utilisent toutes deux la classification ISO 14644, mais diffèrent dans leur application. La FDA privilégie la conformité par des tests réalisés avec du personnel et des machines en fonctionnement. L'UE adopte une approche rigoureuse fondée sur le contrôle continu des processus (CCS) et basé sur les risques, reliant le CVC, la filtration et les éléments structurels à une surveillance et une visualisation continues.

Pour un fabricant de salles blanches   Les entreprises qui exportent vers l'UE et les États-Unis doivent se conformer à ces exigences réglementaires. Leurs salles blanches modulaires doivent être équipées des fonctionnalités nécessaires pour assurer leur exploitation, leurs tests et leur maintenance conformément à ces directives.

Si vous recherchez un fabricant de salles blanches modulaires et préfabriquées sur mesure, pensez à SZ Pharma. Ils proposent des systèmes de chauffage, ventilation, climatisation, filtration et structurels conformes aux BPF. Forts de plus de dix ans d'expérience et d'une équipe expérimentée, ils garantissent la conformité à tous les niveaux. Contactez SZ Pharma :

• Téléphone : +86-18241958031 /  +86-19824886686
• Télécopieur : 86-512-65488640
• E-mail:pharma@sz-pharma.com
• WhatsApp/Wechat : 008618241958031