الاختلافات في مواصفات غرف التنظيف بين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وممارسات التصنيع الجيدة للاتحاد الأوروبي

مقدمة

أحد أكبر النقاشات حول المتطلبات التنظيمية للغرف النظيفة هو FDA (2004)   و EU GMP (2022) يكمن الاختلاف في متطلبات اختبار سلامة ما قبل الاستخدام بعد التعقيم (PUPSIT). وهو اختبار يضمن سلامة المرشح بعد عملية التعقيم وقبل الاستخدام. تسمح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتجاوز هذا الاختبار مع وجود مبرر قوي، بينما يُلزم به الاتحاد الأوروبي. قد تؤثر النتيجة بشكل مباشر على تكاليف رأس المال والصيانة للغرف النظيفة. هذا أحد الاختلافات العديدة بين هذين النظامين فيما يتعلق بالغرف النظيفة، وسنتناول كل اختلاف منها بالتفصيل.

وحدة نمطية و حلول غرف نظيفة مسبقة الصنع يُعدّ هذا الخيار الأمثل لأسواق الأدوية والأجهزة الطبية العالمية. ويتعين على مُصنّعي هذه الهياكل اتباع مجموعتين رئيسيتين من القواعد لضمان تصدير منتجاتهم إلى جميع أنحاء العالم: قواعد التصنيع الجيد الحالية (cGMP) الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والملحق 1 من قواعد التصنيع الجيد للاتحاد الأوروبي (EU GMP Annex 1). ويكمن الاختلاف الجوهري بين هذين النهجين فيما يلي:

• نهج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشكل كبير على فئات ISO 14644. وتتطلب هذه الفئات ظروف تشغيل كاملة مع وجود أفراد وآلات تعمل في الداخل أثناء الاختبار.
• نهج الاتحاد الأوروبي: اللوائح الأوروبية أكثر صرامة بكثير. فهي تتطلب إجراء اختبارات في حالة السكون وأثناء التشغيل لجميع الفئات.

ستساعد هذه المقالة القراء على فهم اختلافات غرف التنظيف هذه بطريقة سهلة الفهم. ولضمان الامتثال، يحتاج البناؤون إلى فهم عميق للاختلافات في أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء، والترشيح، وتدفق الهواء، ومواد البناء، والتصميم. سنشرح كلًا منها مع توفير مراجع للمصنعين والمشترين والشركات.

نظام التكييف والتهوية في الغرف النظيفة

ضغط الهواء وحجمه

تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن يكون فرق الضغط بين الغرف المتصلة 10-15 باسكال (فرق ضغط موجب) عند إغلاق الأبواب. ويجب مراقبة الضغط باستمرار وتوفير تنبيهات فورية في حال حدوث أي انحرافات.

تشير القواعد الأوروبية إلى حد أدنى أدنى لفرق الضغط بين غرفتين متجاورتين، لا يقل عن 10 باسكال. ويعتمد رصد فرق الضغط وتتبعه على خطة إدارة المخاطر الخاصة بالمنشأة، كما هو محدد في استراتيجية مكافحة التلوث الخاصة بالموقع. وتنص القواعد الأوروبية لعام 2022 أيضًا على التحكم القائم على المخاطر، حيث تشير إلى أنه في حال رغبة المنشأة في تأخير إطلاق الإنذار، يجب عليها تقديم تبرير موثق لأي تأخير في إطلاقه.

حركة الهواء أثناء الإعداد

خلال الاختبارات والتأهيلات الأولية، أولت كلتا الوكالتين أهمية مختلفة لرسم خرائط الهواء. بالنسبة لحركة الهواء، يركز المعيار الأوروبي على   رسم خريطة لتسلسل الضغط لأغراض التوضيح. من الضروري التأكد من عدم تسرب الهواء الملوث إلى الزوايا (دخول الهواء) عند دخول أو خروج أي شخص من الغرفة. في المقابل، فإن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أقل صرامة ولا تشترط دليلاً مرئياً محدداً.

نظام حاجز مغلق

في حالة محطة عمل مغلقة بالكامل للمعالجة المعقمة، يختلف النظامان. إذ توفر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نهجًا أكثر مرونة، حيث تسمح بضغط داخلي يتراوح بين 17.5 و50 باسكال كضغط زائد مقارنةً بالبيئة المحيطة. في المقابل، يشترط نظام الاتحاد الأوروبي وضع غرفة التنظيف في بيئة من الفئة C أو D، كما يجب أن يبرر ذلك تقييم نظام التحكم في التعقيم (CCS) للمنشأة.

معدلات انتعاش الهواء

تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حدًا أدنى صارمًا قدره 20 تغييرًا للهواء في الساعة (ACH) للمناطق الداعمة لمعيار ISO 8. ويزداد هذا الحد مع ارتفاع تصنيف ISO إلى ISO 5/7. أما معايير التصنيع الجيد الأوروبية (EU GMP) فلا تحدد أي رقم لتغيير حجم الهواء في الساعة في الغرف النظيفة، بل تشترط إجراء اختبارات للتحقق من صحة نمط تدفق الهواء، بما في ذلك تأهيل نظام التدفئة والتهوية وتكييف الهواء (HVAC) وفقًا للملحق 15 ومعيار ISO 14644. كما تشترط هذه المعايير أن تُنظف الغرفة النظيفة من الجزيئات في غضون 20 دقيقة بعد انتهاء العملية.

الطاقة والصيانة

يُقدّم معيار ISO 14644-4:2022 الأحدث لتصميم الأجهزة الطبية والصيدلانية أساليبَ لترشيد استهلاك الطاقة في أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء. ويتضمن قوائمَ مراجعةٍ لصيانة دورة حياة هذه الأنظمة. وتتبنّى شركات تصنيع غرف التنظيف الحديثة هذه الأساليب بسرعةٍ لبناء مرافقَ أفضل.

النهج الاستباقي مقابل النهج التفاعلي

تعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على رد الفعل، بينما يتبنى الاتحاد الأوروبي نهجًا استباقيًا في تحليل أنماط الضغط في هياكل غرف الأبحاث النظيفة. ويشترط الاتحاد الأوروبي تحليل اتجاهات بيانات الضغط لتحقيق التحسين المستمر. أما إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فتعتمد النهج التقليدي المتمثل في التريث عند انطلاق الإنذار لتحديد المشكلة.

ترشيح الغرف النظيفة

اختبار الكفاءة والتسرب

يشترط كلا النظامين استخدام مرشحات هواء جسيمية عالية الكفاءة (HEPA). تلتقط هذه المرشحات ما لا يقل عن 99.97% من الجسيمات التي يصل حجمها إلى 0.3 ميكرومتر. وتختلف طريقة اختبارها بين النظامين. تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اختبار التسرب (رذاذ DOP/PAO) عند بدء تشغيل المرشح لأول مرة، وكل ستة أشهر في المناطق المعقمة. أما الاتحاد الأوروبي، فيشترط اختبار المرشح مرتين سنويًا، ولكنه يشترط إجراء اختبارات إضافية في حال حدوث أي عطل في النظام.

إدارة الغازات والبيانات الميكروبية

بالنسبة لأنظمة التفريغ الهوائي للغازات المضغوطة وأجهزة التجفيف بالتجميد، تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام مرشحات طاردة للماء وإجراء فحوصات دورية. كما يشترط الاتحاد الأوروبي تطبيق معايير التصنيع الجيد (GMP) بنفس الصرامة على جميع الغازات التي تلامس أسطح غرف التنظيف من الفئة A/B. أما فيما يخص تتبع الميكروبات، فيشترط الاتحاد الأوروبي مقارنة البيانات التاريخية بالبيانات الحديثة لضمان التوافق. ولا تنص إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صراحةً على تتبع الميكروبات.

الكفاءة على المدى الطويل

ل تصميم غرفة نظيفة معيارية تقبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إرشادات التصميم ISO 14644-4:2022 ، التي تحدد الحد الأقصى لكمية التلوث البيولوجي المسموح بها في وحدة الترشيح المسبق. والهدف من ذلك هو ضمان التشغيل طويل الأمد مع استهلاك منخفض للطاقة.

المناطق عالية الخطورة والدفاع متعدد الطبقات

عند تزويد المناطق المصنفة من الدرجة الأولى بالهواء أو تعقيم الأنفاق/الأفران، يشترط معيار التصنيع الجيد للاتحاد الأوروبي استخدام مرشحات HEPA لجميع الهواء الداخل. ويتم فحص سلامة المرشحات قبل وبعد استخدامات محددة. ويُعد هذا النهج أكثر شمولية مقارنةً بمعيار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ويعتمد المعيار الأمريكي على توفير هواء نظيف مع ضمان ضغط موجب.

مواد خطرة

عند تصنيع الأدوية الخطرة، كما هو الحال في إجراءات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) <800>، يشترط كلا الجهتين التنظيميتين اتباع نهج شامل لتدوير الهواء. وينص الملحق الأول للاتحاد الأوروبي على ضرورة ربط خطة ترشيح الهواء بخطة منع التلوث الرئيسية، مما يضمن جاهزية المنشأة الدائمة للتفتيش.

تحديد الفلتر

تُتيح اللوائح الأمريكية مزيدًا من الحرية في اختيار المعدات. وتسمح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صراحةً باستخدام مرشحات الهواء فائقة الدقة ذات النفاذية المنخفضة جدًا (ULPA). ولا تُقدّم ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) الخاصة بالتعليم أي إرشادات لاستخدامها.

تدفق الهواء في الغرف النظيفة

حدود سرعة الهواء

يجب أن تتميز مناطق ISO 5 الأكثر حساسية بتدفق هواء مستقيم أحادي الاتجاه، حيث تعمل هذه التدفقات على إزالة الملوثات من المنتج. ولضمان نظافة غرفة العمليات، حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سرعة الهواء المطلوبة عند 0.45 متر في الثانية، مع هامش خطأ بنسبة 20%. ويحدد الملحق 1 من معايير التصنيع الجيد للاتحاد الأوروبي (EU GMP) نطاقًا للسرعة يتراوح بين 0.36 و0.54 متر في الثانية. كما يتعين على المنشآت إثبات هذه السرعات خلال مرحلتي الإعداد والاختبار الأوليين.

تصوير التيارات الهوائية

تتطلب اللوائح الأوروبية تسجيل فيديو لدراسات تدفق الهواء. يجب إجراء هذا التسجيل إما أثناء سكون الغرفة أو أثناء تشغيلها بكامل طاقتها. يُظهر الفيديو عمالًا يؤدون مهامًا لضمان إزالة الأوساخ ومنع دخولها من الطوابق السفلية. وتركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دراسات الدخان الديناميكية، مع التركيز على منع الاضطرابات والدوامات الهوائية.

تدفق هواء مختلط

في المناطق الحرجة، يجب أن يكون تدفق الهواء أحادي الاتجاه ومنتظمًا تمامًا وفقًا للوائح. مع ذلك، يُسمح بالتدفق المضطرب الذي يحدث فيه دوران في المناطق الأقل حساسية. تسمح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتدفق الهواء المختلط في المناطق الداعمة. يسمح الاتحاد الأوروبي بالتدفق المضطرب في العوازل المغلقة أو من الفئة C/D. ولا يُسمح بذلك إلا بعد إجراء تقييم للمخاطر والتأكد من عدم وجود خطر تلوث.

الاختبار مع الأفراد العاملين

تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء اختبارات مع تشغيل الأفراد والآلات (ظروف ديناميكية). والهدف الأساسي هو ضمان استمرار فعالية تدفق الهواء. وقد أدخل الملحق الأول للاتحاد الأوروبي معيارًا للتحكم في العامل البشري، حيث يشترط تقديم دليل على أن تدفق الهواء يحمي المنتج رغم أي تدخلات. علاوة على ذلك، يجب ألا تؤثر الأدوات والأساليب المستخدمة لفحص تدفق الهواء على التيار الهوائي نفسه.

بيانات سرعة الهواء والجسيمات

يشترط كلا المعيارين التنظيميين أن تربط المنشآت التي تستخدم غرفًا نظيفة سرعة الهواء بعدد الجسيمات رياضيًا. ويشترط معيار التصنيع الجيد الأوروبي (EU GMP) أن تتوافق نتائج اختبارات الاسترداد والبيانات التاريخية مع هذا الربط، مما يضمن عمل النظام وفقًا للتصميم المُعتمد.

الهيكلية للغرف النظيفة

السطح والسباكة

الهدف الأساسي هو ضمان عدم وجود مكان لاختباء الأوساخ والجسيمات في غرف التعقيم. تشترط كل من الولايات المتحدة وأوروبا أن تكون الأرضيات والجدران والأسقف ذات أسطح مستوية تمامًا، ومقاومة للسوائل، وخالية من أي عيوب. كما يجب تغطية نقاط التقاء الأرضية والجدران لمنع تراكم الغبار في الزوايا.

تفرض القواعد الأوروبية معايير صارمة فيما يتعلق بأعمال السباكة. ويُحظر تمامًا استخدام محطات الغسيل ومصارف المياه في غرف التنظيف من الفئة A/B. كما تُفرض قيود مشددة على استخدام الأبواب المنزلقة. وتُعدّ معايير اختيار المواد أكثر صرامة بكثير مقارنةً بما تسمح به إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) فيما يخص المصارف في مناطق ISO 8.

متانة التركيبات والمواد الكيميائية

تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصميم جميع تجهيزات السباكة والأدوات الصحية بحيث يسهل تنظيفها. ويجب ألا تحتوي على أرفف أو عتبات أو مصابيح بارزة قد تعيق أو تعرقل التدفق أحادي الاتجاه. أما فيما يتعلق بممارسات التصنيع الجيدة الأوروبية (EU GMP)، فيجب إثبات قدرة المواد المستخدمة في بناء الغرفة على تحمل ظروف معينة، بحيث تتحمل عمليات التطهير المتكررة بمبيد للجراثيم دون أن تتلف.

سلامة السقف والمساحات المخفية

يشترط الاتحاد الأوروبي وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية أن يكون سقف الغرفة النظيفة محكم الإغلاق. وينص معيار التصنيع الجيد للاتحاد الأوروبي تحديدًا على ضرورة أن يمنع التصميم تسرب الهواء الملوث أو الغبار إلى الأسفل. كما يجب ألا تتسرب الملوثات إلى الحيز الميكانيكي. وينبغي أن تؤدي آليات قفل السقف إلى تثبيت الشبكة بإحكام.

المداخل وضغط الهواء

لضمان الحفاظ على تدرج الضغط في الغرف النظيفة، تشترط معايير التصنيع الجيد الأوروبية (EU GMP) وجود أقفال هوائية متشابكة. يجب ألا تسمح أبواب القفل الهوائي في الغرفة النظيفة من الفئة A/B بفتح كلا البابين في الوقت نفسه. أما إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) فتشترط فصل الغرف الانتقالية عن الأقفال الهوائية العامة، ولا تشترط وجود آليات متشابكة.

تخطيط الغرفة، حركة العمال، والتنظيف

يرغب كلا المنظمين في أن يستخدم العمال مبادئ بيئة العمل المريحة وأن يضمنوا الحد الأدنى من نقل الأفراد والمواد إلى غرف التنظيف. يضمن الاتحاد الأوروبي إطار عمل شامل قائم على تقييم المخاطر من خلال ربط التصميم الهيكلي وتقنيات العزل وخطة احتجاز الكربون وتخزينه. ويطالب بمتطلبات تفصيلية للمباني، مثل عدم وجود تجاويف واختراقات المرافق لتسهيل التنظيف.

تركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على فصل المعدات وضمان سهولة غسلها. وتخضع هذه القواعد لقوانين مثل 21 CFR 211.63/211.67، مما يمنح شركات بناء المكاتب مزيدًا من الحرية.

الإعداد واستهلاك الطاقة

تعترف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية رسميًا بمعيار ISO 14644-4:2022، الذي ينص على ضرورة احتواء المخططات الهندسية على قوائم تدقيق واضحة لبدء التشغيل والتحقق. وينبغي على المصممين مراعاة إدارة الطاقة طوال دورة حياة غرف التنظيف. إنه معيار استشرافي لغرف التنظيف المعيارية والمتنقلة.

جدول: مقارنة حدود الجسيمات (≥0.5 ميكرومتر/م³) - مقتبس من الملحق 1 للاتحاد الأوروبي (2022) وفئات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المرجعية ISO

ملخص

يستخدم كل من معيار التصنيع الجيد الحالي (cGMP) الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والملحق 1 من معايير التصنيع الجيد للاتحاد الأوروبي (2022) تصنيف ISO 14644، لكنهما يختلفان في طريقة تطبيقهما. تركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ضمان الامتثال من خلال إجراء اختبارات على الأفراد والآلات العاملة داخل المنشأة. أما الاتحاد الأوروبي فيتبنى نهجًا صارمًا من خلال نظام مراقبة الجودة القائم على المخاطر، والذي يربط بين أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء، وأنظمة الترشيح، والعناصر الهيكلية، مع المراقبة والتصوير المستمرين.

لـ مصنع غرف نظيفة   بالنسبة للشركات التي تصدّر منتجاتها إلى كل من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة، فإن الامتثال لهذه المتطلبات التنظيمية ضروري. يجب أن تتمتع غرفها النظيفة المعيارية بالميزات المناسبة لدعم التشغيل والاختبار والصيانة وفقًا لهذه الإرشادات التنظيمية.

إذا كنت تبحث عن شركة مصنعة تُنتج غرفًا نظيفة معيارية وجاهزة مُصممة خصيصًا، فضع شركة SZ Pharma في اعتبارك. فهي تُقدم أنظمة تكييف هواء، وأنظمة ترشيح، وأنظمة هيكلية مُتوافقة مع معايير التصنيع الجيد (GMP). تتمتع الشركة بخبرة تزيد عن عشر سنوات، وفريق عمل مُخضرم يضمن الامتثال للمعايير في جميع المراحل. تواصل مع شركة SZ Pharma على:

• رقم الهاتف: +86-18241958031 /  +86-19824886686
• فاكس: 86-512-65488640
• بريد إلكتروني:pharma@sz-pharma.com
• واتس اب/ويشات: 008618241958031